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加齢黄斑変性

はじめに

加齢黄斑変性は、加齢に伴って網膜の中心部である「黄斑(おうはん)」が傷み、見ようとするところが見えにくくなる病気です。欧米では成人の失明原因の第1位を占めます。日本でもかつては少ないと考えられていましたが、高齢化や生活習慣の変化により近年著しく増加し、現在は成人の失明原因の第4位となっています。主に50歳以上にみられ、年齢が上がるほど多くなります。以前は有効な治療法が乏しい病気でしたが、近年は治療法が大きく進歩し、多くの患者さんで視力を保ったり、改善できたりするようになってきました。


図1.目の構造

黄斑とは

ものを見るしくみは、カメラに例えると分かりやすくなります。外からの光は、瞳(瞳孔)、レンズ(水晶体)、目の中を満たすゼリー状の組織(硝子体)を通って、目の奥に広がる「網膜」に届きます。網膜はカメラのフィルムにあたり、受け取った光を電気信号に変えて脳に伝えることで、ものが「見える」のです。
網膜の中心にある直径1.5〜2mmほどの小さな部分を黄斑といい、その中心を中心窩(ちゅうしんか)と呼びます。まっすぐ見つめたところの光は、この中心窩に届きます。網膜の中でも黄斑はとくにものをはっきり見たり、細かいものを見分けたりする働きをもち、文字を読む、人の顔を見分ける、車を運転するといった日常生活の重要な見え方に深く関わっています。そのため黄斑はごく小さな部分ですが、ここが傷むと、ほかの網膜に異常がなくても視力が大きく低下します。
網膜のすぐ下には「網膜色素上皮」という一層の細胞があり、さらにその下に血管に富んだ「脈絡膜(みゃくらくまく)」があります。網膜が正しく働くには、これらの組織が健康に保たれていることが必要です。


(滋賀医科大学眼科 大路正人名誉教授提供)
図2.黄斑と中心窩


図3.網膜・網膜色素上皮・脈絡膜の構造

加齢黄斑変性とは

年齢を重ねると、網膜やその下の組織に老廃物がたまったり、血管の状態が変わったりします。初期にみられる代表的な変化に、「ドルーゼン」と呼ばれる黄色い沈着物があります。こうした変化を背景に黄斑が傷み、視力が低下する病気が加齢黄斑変性です。
発症の背景には人種差があり、欧米ではドルーゼンが重要とされますが、日本人ではドルーゼンが目立たないまま発症することも多く、網膜の下にある血管の層(脈絡膜)が厚いこと(「パキコロイド」と呼ばれます)を背景に発症するタイプが多いことが分かってきました。

加齢黄斑変性の分類

加齢黄斑変性は、大きく「新生血管型(しんせいけっかんがた)」と「萎縮型(いしゅくがた)」の2つに分けられます。

新生血管型(以前は「滲出型」と呼ばれていました)

網膜や脈絡膜から「黄斑新生血管」と呼ばれる異常な血管が伸びてくるタイプです。この血管はもろく、血液の成分がしみ出して網膜がむくんだり(網膜浮腫)、網膜の下に水がたまったり(網膜下液)します。血管が破れると出血します。その結果、網膜が正しく働かなくなり視力が低下します。進行が比較的速く、急に見えにくくなることもあります。日本人を含むアジア人では、この新生血管型の中に、ポリープ状脈絡膜血管症(PCV)やパキコロイド新生血管症(PNV)など、欧米とは異なる特徴をもつタイプが多くみられます。

萎縮型

網膜の細胞(網膜色素上皮)とその上の網膜が、年単位でゆっくりと萎縮(やせて消えていくこと)していくタイプです。進行した状態は「地図状萎縮」と呼ばれます。新生血管型に比べて進行はゆるやかですが、中心部に及ぶと視力が大きく低下します。


日本では新生血管型が大部分を占め、萎縮型は1割程度とされています。


(滋賀医科大学眼科 大路正人名誉教授提供)
図4.眼底写真でみる網膜の萎縮(地図状萎縮)


(横浜市立大学医学研究科医科学視覚再生外科学 門之園一明教授提供)
図5.眼底写真でみる網膜の出血

加齢黄斑変性の症状

変視症(ものがゆがんで見える)

網膜がむくんだり、網膜の下に水がたまると網膜の表面がゆがみます。ゆがんだ網膜でものを見ると、対象がゆがんで見えます。障害されるのは黄斑(中心部)なので、中心はゆがんで見えても、周辺は正しく見えるのが特徴です。



図6.中心部のゆがみ

視力低下・中心暗点(中心が見えない)

黄斑の障害が進むと、見ているものの中心が暗く欠けて見え(中心暗点)、視力が低下します。進行すると、文字を読む、運転免許を更新するなどが難しくなります。多くは徐々に進みますが、網膜の下に大きな出血が起こると、突然大きく視力が下がることもあります。



図7.中心部のゆがみと中心暗点

色覚の変化

症状が進むと、色が分かりにくくなることがあります。


加齢黄斑変性の検査

正しく診断し、病気の活動性(勢い)を評価するために、いくつかの検査を組み合わせて行います。

視力検査

基本となる検査で、視力低下の程度を調べます。



図8.視力検査

アムスラー検査

方眼紙のような図を片目ずつ見て、線のゆがみや見えない部分を調べます。簡便で自宅でも確認でき、早期発見や経過観察に役立ちます。



図9.アムスラー検査

眼底検査

網膜を直接観察し、ドルーゼンや出血、新生血管の有無を調べます。


光干渉断層計(OCT)

網膜の断面を立体的に撮影し、むくみや新生血管、萎縮の状態を詳しく評価します。造影剤を使わず短時間ででき、体への負担が少ないため繰り返し行えます。現在は病気の活動性の判定に最も重要な検査です。


(横浜市立大学医学研究科医科学視覚再生外科学 門之園一明教授提供)
図10.光干渉断層計(OCT)

OCTアンギオグラフィー(OCTA)

造影剤を使わずに、網膜や脈絡膜の血管・新生血管を映し出す検査です。異常な血管を見つけるのに役立ちます。


眼底自発蛍光(FAF)

造影剤を使わずに眼底に自然に存在する蛍光を撮影する検査です。網膜の傷みや萎縮の範囲を調べるのに役立ちます。


造影検査

腕の血管から蛍光色素(造影剤)を注射し、眼底を撮影します。フルオレセイン造影とインドシアニングリーン造影があり、新生血管の位置やタイプ、広がりを詳しく調べられます。ごくまれにアレルギーが起こることがあるため、検査の必要性を十分に判断したうえで行います。


(横浜市立大学医学研究科医科学視覚再生外科学 門之園一明教授提供)
図11.眼底造影検査

加齢黄斑変性の治療

治療法は近年大きく進歩しています。タイプによって治療が異なります。

新生血管型の治療

治療の目的は、異常な血管(黄斑新生血管)の活動を抑え、視力を保つ・改善することです。視力が良くなることもありますが、完全に元どおりになることはまれです。

抗VEGF療法(薬物治療)

異常な血管の発生には「血管内皮増殖因子(VEGF)」という物質が関わっています。これを抑える薬を目の中(硝子体)に注射する治療で、新生血管型の第一選択(中心となる治療)です。現在、日本ではラニビズマブ〔ルセンティス®、バイオ後続品(ラニビズマブBS®)〕、アフリベルセプト〔アイリーア®、アイリーア®8mg。アイリーア®には成分が同じバイオセーム製剤や、バイオ後続品(バイオシミラー)もあります〕、ブロルシズマブ(ベオビュ®)、ファリシマブ(バビースモ®)などが使われています。ファリシマブは、VEGFに加えて、血管の不安定化に関わるアンジオポエチン-2という物質も抑える新しいタイプの薬です。治療は、まず1か月ごとに連続して数回注射し(導入期)、その後は病気の活動性をみながら次の注射の時期を決めて長期的に続けます(維持期)。病状が落ち着いていても再発しやすいため、自己判断で中断せず、通院と治療を続けることが大切です。薬によっては最長で約4か月(16週)程度まで間隔を空けられるようになり、通院や注射の負担を減らせるようになってきました。なお、ブロルシズマブでは、まれに目の中の炎症(網膜の血管の炎症など)が起こることがあり、注意して用います。効果が十分でない場合は、別の抗VEGF薬への切り替えを検討します。


図12.硝子体内注射による薬物治療

光線力学的療法(PDT) 

ベルテポルフィン(ビスダイン®)という光に反応する薬を点滴し、弱い専用レーザーを病変に当てて異常な血管を選択的に閉じる治療です。現在は抗VEGF療法と組み合わせて行うのが基本で、とくにポリープ状脈絡膜血管症(PCV)で選択肢となります。治療後48時間は強い光を避ける必要があります。


図13.光線力学的療法

レーザー光凝固

新生血管が黄斑の中心から離れた場所にある場合に、レーザーで病変を焼き固めることがあります。病変が中心にかかる場合は黄斑も傷めてしまうため行いません。

手術(大量の出血への対応)

網膜の下に大量の出血が起こると急に大きく視力が低下することがあります。発症から間もない場合には、目の中にガスを注入する方法や硝子体手術によって、黄斑の下にたまった出血を移動させる治療を行うことがあります。

萎縮型の治療

これまで萎縮型には有効な治療法がありませんでしたが、2025年に、進行した萎縮(地図状萎縮)が広がる速さを遅らせることを目的とした注射薬が国内で初めて使えるようになりました。アバシンカプタド ペゴル(アイザベイ®)という、補体〔ほたい〕という体内のしくみ(炎症などに関わる反応)のはたらきを抑える薬です。月1回の注射から始め、1年後からは2か月に1回、目の中(硝子体)に注射します。これは失われた視力を回復させる薬ではなく、進行をゆるやかにする治療です。対象となるかどうかは、検査をもとに眼科医が判断します。

長期の管理

加齢黄斑変性は、現在のところ完治させることはできません。治療で症状が落ち着いても再発することや、もう一方の目にも起こりやすいことが知られています。そのため、症状がないときも定期的に通院して経過をみて、必要に応じて治療を続けることが大切です。視力が大きく低下した場合は、拡大鏡や明るい照明などを活用する「ロービジョンケア」が、読み書きなど日常生活の助けになります。

加齢黄斑変性の予防と進行を抑えるために

禁煙

喫煙は、自分で変えられる最も重要な危険因子です。日本国内の研究でも、喫煙者は進行した加齢黄斑変性になる危険が数倍高いと報告されています。予防のためにも禁煙が強くすすめられます。

食事

魚(オメガ3脂肪酸)や、緑黄色野菜・果物(ビタミンC・E、ルテイン・ゼアキサンチンなどの抗酸化物質)を多くとり、肉類や揚げ物などに偏った脂肪の多い食事を控えるバランスのよい食生活が、発症や進行を抑えるのに役立つと考えられています。

サプリメント

ビタミンC・ビタミンE・ルテイン・ゼアキサンチン・亜鉛・銅などを含むサプリメントが、進行を抑えるのに役立つことが海外の大規模研究で示されています。とくに、ある程度進行した方や、片方の目がすでに進行した加齢黄斑変性になっている方にすすめられます。ごく初期の方や、発症していない方での予防効果は確立していません。以前用いられたβカロテンは、喫煙者・元喫煙者で肺がんの危険を高めることが分かったため、現在はルテイン・ゼアキサンチンに置き換えられています。ビタミンや亜鉛のとりすぎには注意が必要で、日本人を対象とした検証はまだ限られています。


監修:日本眼循環学会 (参考:https://www.ganjunkan.org/index.html